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電子游戲pg安裝步驟:

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??第二步：2??選擇電子游戲pg軟件版本：根據(jù)您的操作系統(tǒng)（如 Windows、Mac、Linux）選擇合適的軟件版本。有時(shí)候還需要根據(jù)系統(tǒng)的位數(shù)（32位或64位）來選擇電子游戲pg。

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特別說明：電子游戲pg軟件園提供的安裝包中含有安卓模擬器和軟件APK文件，電腦版需要先安裝模擬器，然后再安裝APK文件。

電子游戲pg使用講解

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??第二步：選擇需要轉(zhuǎn)換的文件格式 打開軟件界面選擇你需要的功能，電子游戲pg支持，PDF互轉(zhuǎn)Word，PDF互轉(zhuǎn)Excel，PDF互轉(zhuǎn)PPT，PDF轉(zhuǎn)圖片等。

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進(jìn)入電子游戲pg教程

1.打開電子游戲pg，進(jìn)入電子游戲pg前加載界面。

2.打開修改器

3.狂按ctrl+f1，當(dāng)聽到系統(tǒng)“滴”的一聲。

4.點(diǎn)擊進(jìn)入電子游戲pg，打開選關(guān)界面。

5.關(guān)閉修改器(不然容易閃退)

以上就是沒有記錄的使用方法，希望能幫助大家。

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電子游戲pg更新內(nèi)容

這幾天學(xué)術(shù)圈都被國科大張夏衡教授團(tuán)隊(duì)的張夏Nature作用霸屏了，在微博、衡團(tuán)知乎等交際渠道都登上熱搜。隊(duì)打的芳嘉和棋牌這篇Nature論文的破教標(biāo)題是“Direct deaminativefunctionalization with N-nitroamines（N-硝基胺介導(dǎo)直接脫氨官能團(tuán)化），原始文稿和支撐資料足足有360多頁，科書表征辦法徹底，香胺絕不是替代網(wǎng)傳的“三個(gè)學(xué)生用濃硫酸和濃硝酸誤打誤撞發(fā)現(xiàn)的反響”。

張夏衡團(tuán)隊(duì)。反響

為什么張夏衡團(tuán)隊(duì)的得諾獎(jiǎng)研討作用被稱為“打破教科書的芳香胺代替反響”？而Nature的審稿人對此研討點(diǎn)評為：“不新穎，可是張夏徹底有資歷發(fā)Nature"。這篇研討為什么能推翻工業(yè)界140年來的衡團(tuán)傳統(tǒng)工藝？

以及，張夏衡團(tuán)隊(duì)的隊(duì)打的芳研討作用有望取得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)嗎？

要回答這些問題，咱們要把時(shí)刻線拉到140年之前，破教也便是科書這一切開端的起點(diǎn)。

1884年的香胺瑞士蘇黎世，德國萌新化學(xué)家特奧多爾·桑德邁耶（Traugott Sandmeyer）正在其時(shí)化學(xué)屆大佬一維克多·梅耶爾的試驗(yàn)室里上班。

聞名的Sandmeyer反響。

那時(shí)的有機(jī)組成化學(xué)正是一片待開墾的膏壤，每一個(gè)新反響、新物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)都或許拓荒一個(gè)全新的范疇。桑德邁耶的大志，是組成一種其時(shí)還難以捉摸的分子——苯乙炔。

將苯環(huán)直接連在三鍵碳上，在其時(shí)的組成技能下是一個(gè)巨大的應(yīng)戰(zhàn)。

他的方案從邏輯上看十分奇妙：

1. 從常見的苯胺動(dòng)身，經(jīng)過重氮化反響，將其轉(zhuǎn)化為一個(gè)高活性的中心體——苯基重氮鹽。這個(gè)玩意兒很簡略爆，像一個(gè)蓄勢待發(fā)的繃簧，很簡略釋放出氮?dú)獠⑸善渌a(chǎn)品。重氮化反響是幾十年前由彼得·格里斯（Johann Peter Griess）發(fā)現(xiàn)的，關(guān)于重氮化反響我先按下不表。
2. 他挑選運(yùn)用乙炔銅作為反響物。乙炔銅自身含有乙炔基（-C≡C-），他想象重氮鹽中的嘉和棋牌苯基（Ph-）會(huì)代替乙炔銅中的某個(gè)部分，終究“嫁接”上去，構(gòu)成他朝思暮想的苯乙炔（Ph-C≡C-H）。

這是一個(gè)斗膽而賦有想象力的假定，假如成功，他將從有機(jī)萌新晉級(jí)為組成大師。當(dāng)桑德邁耶小心謹(jǐn)慎地將苯基重氮鹽與乙炔銅混合后，他滿懷等待地開端別離和提純產(chǎn)品。

可是，效果卻令人懊喪。

他并沒有得到料想中那個(gè)具有特別性質(zhì)的苯乙炔。相反，經(jīng)過剖析，他發(fā)現(xiàn)反響瓶里的首要產(chǎn)品，竟然是再一般不過的氯苯！

What？

這就像一個(gè)廚師想用寶貴的松露和和牛做一道尖端照料，效果端上桌的卻是一鍋一般的牛肉火鍋。關(guān)于許多研討者來說，這無疑是失利的沖擊，筆記上或許只會(huì)留下一句“反響未按預(yù)期進(jìn)行，得到許多副產(chǎn)品氯苯”，然后敷衍了事。

面對意外，桑德邁耶沒有將其簡略歸為失利。他展現(xiàn)出特殊的洞察力，經(jīng)過深入研討，發(fā)現(xiàn)是試驗(yàn)中無意發(fā)生的氯化亞銅“悄悄”改變了反響方向，催化生成了氯苯。

Sandmeyer反響機(jī)理。

他順勢而為，主動(dòng)用溴化亞銅、氰化亞銅進(jìn)行測驗(yàn)，成功制作出了溴苯和苯甲腈。一次“試驗(yàn)失利”就此點(diǎn)鐵成金，催生了一個(gè)全新的、以他姓名命名的強(qiáng)壯反響——Sandmeyer反響。

Sandmeyer反響的重要性，絕不是我這篇科普文章能講得完的，它能被業(yè)界用140多年，歷經(jīng)百余年而不衰，是由于它供給了一種“不行代替”的、精準(zhǔn)改造分子骨架的中心辦法。

它的中心價(jià)值在于，能夠完結(jié)一種高度定向的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化：將簡略易得的氨基。(-NH?)。，經(jīng)過重氮鹽這個(gè)要害中心體，精準(zhǔn)地替換為鹵素。(-Cl, -Br)。或氰基。(-CN)。等重要官能團(tuán)，而產(chǎn)品在藥物出產(chǎn)中運(yùn)用價(jià)值極大。

Sandmeyer反響的運(yùn)用。

假如你是有機(jī)化學(xué)家的話，改造化學(xué)結(jié)構(gòu)就好像做分子等級(jí)的手術(shù)，許多咱們需求的代替芳烴，無法經(jīng)過苯環(huán)的直接代替反響（如親電代替）來制備，或許會(huì)發(fā)生難以別離的混合物。而Sandmeyer反響完美地繞開了這些約束。

1. 定位符號(hào)：氨基就像一個(gè)天然的“把手”，很簡略經(jīng)過硝化-復(fù)原等經(jīng)典辦法“裝置”在苯環(huán)的特定方位上。
2. 預(yù)備切開：重氮化反響，能夠用亞硝酸這把“手術(shù)刀”切掉這個(gè)“把手”，并構(gòu)成一個(gè)高活性的“接口”（重氮鹽）。
3. 接上新部件：Sandmeyer反響便是在銅鹽催化下，將氯、溴、氰基等“新部件”精準(zhǔn)地連接到這個(gè)“接口”上。

Sandmeyer反響中芳香重氮鹽的一系列轉(zhuǎn)化。

Sandmeyer反響得到的產(chǎn)品，比方芳基氯化物和溴化物是極其重要的組成中心體，它們能夠經(jīng)過 Suzuki、Heck 等現(xiàn)代偶聯(lián)反響進(jìn)一步構(gòu)建更雜亂的碳-碳骨架，這正是許多藥物分子的中心結(jié)構(gòu)！

說白了，在張夏衡團(tuán)隊(duì)的研討之前，業(yè)界為了得到這些藥物中心結(jié)構(gòu)，都是用的都是這個(gè)辦法。

將廉價(jià)的苯胺，經(jīng)過Sandmeyer反響轉(zhuǎn)化后，就變得不廉價(jià)了，變成極具制藥價(jià)值的質(zhì)料了。

可是，這就Happy Ending了嗎？

我還在之前埋了一個(gè)發(fā)現(xiàn)重氮反響的彼得·格里斯（Johann Peter Griess）。他發(fā)現(xiàn)重氮化合物的時(shí)分，也是萌新化學(xué)家，1858年他用亞硝酸處理苯胺的酸性溶液常常會(huì)發(fā)生一種亮堂的黃色沉淀物。這種物質(zhì)不只看起來很古怪，并且十分不穩(wěn)定，有時(shí)乃至?xí)啤?/p>

到后來格里斯搞清楚了，這玩意是重氮化合物，桑德邁耶才干憑借他的膀子開宣布Sandmeyer反響。

運(yùn)用苯胺制備重氮苯鹽，對溫度的要求十分高，要在0~5℃的條件。

重氮反響的誕生故事就伴跟著爆破，在制藥界，我國更是把重氮工藝列為要點(diǎn)監(jiān)管的危險(xiǎn)工藝，由于重氮反響爆破出事，層出不窮。

重氮反響的機(jī)理。

重氮鹽極易分化，在出產(chǎn)的時(shí)分是無法存儲(chǔ)的，需求現(xiàn)出產(chǎn)現(xiàn)用，有資料標(biāo)明。許多重氮鹽即便放在在0℃的水溶液中也會(huì)緩慢分化，溫度升高，分化速率加速。

這也是讓制藥界比較頭疼的作業(yè)，要想經(jīng)過廉價(jià)的苯胺得到有價(jià)值的芳基鹵化物就必須要先重氮化，再經(jīng)過Sandmeyer反響制備。不經(jīng)過重氮反響，下一個(gè)過程Sandmeyer反響也無法進(jìn)行，這個(gè)反響便是一環(huán)套一環(huán)的，缺一不行。

并且，這看似兩個(gè)過程，里邊又蘊(yùn)含了不少雷，重氮工藝要操控低溫，溫度高了就簡略炸，并且出產(chǎn)到的中心體芳基重氮鹽，要現(xiàn)用，無法存儲(chǔ)的，下一個(gè)環(huán)節(jié)又要套著Sandmeyer反響，而Sandmeyer反響也不是好惹的主，要用銅基催化劑，催化劑用的時(shí)刻長了，就簡略失活壞了，制藥屆關(guān)于重金屬的殘留容忍度很低，這期間又要精力不少別離、提純的過程。

更憋屈的是，Sandmeyer辦法的底物普適性并不是很高，比方對一些藥物雜環(huán)作用就不顯著，乃至無效，有時(shí)分只能在特定場景運(yùn)用，并不是一招鮮吃遍天的辦法。

可是，瑕不掩瑜，為了搞藥，為了人類的美好新生活，重氮反響+Sandmeyer的道路盡管憋屈，可是也是一種很好的辦法，運(yùn)用長了，業(yè)界也就遍及構(gòu)成了途徑依靠，相關(guān)的設(shè)備和工藝包現(xiàn)已很完善了，也就一向沿用到今日。

提到這兒，咱們的主人公來了。咱們把時(shí)刻線拉回到。2025。年。

張夏衡團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)造的芳香胺直接代替的辦法，極大程度上彌補(bǔ)了重氮反響+Sandmeyer的缺陷。

團(tuán)隊(duì)成員在一次試驗(yàn)中偶爾發(fā)現(xiàn)，用硝酸處理芳香胺時(shí)，會(huì)生成一種結(jié)構(gòu)早在19世紀(jì)就被報(bào)導(dǎo)過但長時(shí)刻被忽視的化合物——N-硝基胺。

100年前就發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)，N-硝基胺，沒想到還有妙用。

更要害的是，他們意識(shí)到這種物質(zhì)在特定條件下能十分順利地脫除一分子一氧化二氮（N?O），并生成高活性的芳基正離子等價(jià)物，意味著很簡略被代替，這正是Sandmeyer反響想要的。

芳香胺的直接脫氨官能團(tuán)化反響。

比較脾氣火爆的芳基重氮鹽，這個(gè)。N-。硝基胺則溫文多了。

因而，該反響無需在低溫下進(jìn)行。該研討中選用的70°C（在1,2-二氯乙烷溶劑中），意圖僅僅是進(jìn)步反響速率，歸于慣例的加熱促反響，與安全無關(guān)。乃至在某些情況下，反響在室溫下也能順利進(jìn)行。

N-硝基胺介導(dǎo)直接脫氨官能團(tuán)化的事例和原理。

并且團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的這個(gè)道路，也不需求用一價(jià)銅作為催化劑，能夠做到無金屬催化，正中綠色化學(xué)的中心。

并且，爆破的危險(xiǎn)大大下降，底物的適用性更好，能夠包含藥物化學(xué)家簡直想要的一切重要的化學(xué)鍵。

• C-Br、C-Cl、C-I、C-F這些鹵素鍵都能夠。
• C-N、C-S、C-Se、C-O這些雜原子鍵也能夠。
• 乃至C-C鍵也能構(gòu)成！

直接脫氨氯化的底物適用范圍。

其它脫氨官能團(tuán)化的底物適用范圍。

還有最重要的是，能夠不需求一環(huán)套一環(huán)了，能直接一鍋燉了，免除中心冗雜的中心體別離、提純的過程，不只節(jié)約出產(chǎn)時(shí)刻還節(jié)約本錢。

為進(jìn)一步進(jìn)步操作快捷性，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一鍋法脫氨穿插偶聯(lián)戰(zhàn)略，只需在脫氨反響中心體中直接參加相應(yīng)的偶聯(lián)試劑，即可在同一反響系統(tǒng)中完結(jié)多種穿插偶聯(lián)反響，包含Negishi偶聯(lián)、復(fù)原穿插偶聯(lián)、Ullmann-Ma反響、Buchwald-Hartwig反響、金屬光氧化復(fù)原催化、Hirao反響及磺?；错懙?。

一鍋法脫氨穿插偶聯(lián)反響。

Nature。揭露審稿記載顯現(xiàn)，作為審稿人之一的制藥巨子輝瑞公司高檔研制總監(jiān)Scott Bagley給予了“true tour de force（。真實(shí)的創(chuàng)作。）”的極高點(diǎn)評。

Nature 審稿記載。

到了2025年之后的化學(xué)家，再進(jìn)行分子等級(jí)的“手術(shù)”，憑借張夏衡團(tuán)隊(duì)的研討作用。曾經(jīng)的辦法，需求往分子中“埋雷”，埋重氮鹽這個(gè)簡略爆的結(jié)構(gòu)，現(xiàn)在不需求了。

1. 定位符號(hào)。：氨基就像一個(gè)天然的“把手”，很簡略經(jīng)過硝化-復(fù)原等經(jīng)典辦法“裝置”在苯環(huán)的特定方位上。
2. 預(yù)備切開。：N-硝基胺反響，能夠用硝酸連接到氨基構(gòu)成N-硝基胺。不需求低溫，危險(xiǎn)性大大下降。
3. 接上新部件。：直接用一般的鹵代試劑代替，N-硝基胺結(jié)構(gòu)會(huì)轉(zhuǎn)化為笑氣。不需求金屬催化劑，不需求分過程，乃至還能夠一鍋燉。

OK，到這兒，能夠回答本文最初的那幾個(gè)問題了。

為什么張夏衡團(tuán)隊(duì)的研討作用被稱為“打破教科書的芳香胺代替反響”？

這個(gè)反響不只是打破，更是推翻，今后的教科書會(huì)因而特意添加一節(jié)，來差異張夏衡團(tuán)隊(duì)的反響和Sandmeyer辦法的差異。

“不新穎，可是徹底有資歷發(fā)Nature"？以及這篇研討為什么能推翻工業(yè)界140年來的傳統(tǒng)工藝？

由于，張夏衡團(tuán)隊(duì)并沒有發(fā)現(xiàn)新的有機(jī)機(jī)理，也不是用的很富麗的催化辦法，其間的要害性的N-硝基胺中心體在100年前就有人報(bào)導(dǎo)了，這項(xiàng)作業(yè)本應(yīng)該100年前就完結(jié)的，由于那個(gè)時(shí)分現(xiàn)已具有了相應(yīng)的條件。

張的作業(yè)能夠說是，發(fā)現(xiàn)了滄海遺珠，這適當(dāng)所以有機(jī)化學(xué)底層的發(fā)現(xiàn)了，

惋惜的是這140年間，其他人并沒有往這塊方向有大的打破，仍是繞不開重氮鹽，有或許是由于傳統(tǒng)的途徑依靠，究竟重氮化+Sandmeyer反響是經(jīng)典中的經(jīng)典。業(yè)界用習(xí)慣了，也很成熟了，能夠承受本來辦法的缺陷。

當(dāng)然，還或許是由于N-硝基胺，用硝酸去硝化苯胺類的物質(zhì)，看起來便是做含能資料（炸藥），比方黑索金、奧克托金都含有這個(gè)結(jié)構(gòu)。還得是富有險(xiǎn)中求啊。

張夏衡團(tuán)隊(duì)的研討作用有望取得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)嗎？

我的估測是，很或許。由于諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)這些年基本上給的是生化和運(yùn)用資料，而化學(xué)中的底層內(nèi)容，組成和辦法學(xué)現(xiàn)已許多許多年沒有打破了，諾獎(jiǎng)想給這些研討也無法給，張的研討歸所以有機(jī)組成辦法學(xué)這塊的原創(chuàng)作用，歸所以底層打破了。

再便是有機(jī)化學(xué)的百寶庫《Name reaction》(人名反響)，很或許要更新了，黃鳴龍反響之后，又會(huì)有中國人的姓名載入《Name reaction》的史書了。

By the Way，這個(gè)反響，后續(xù)的優(yōu)化作業(yè)還有許多，要真實(shí)徹底代替業(yè)界的傳統(tǒng)辦法，還需求許多作業(yè)，比方工藝包的開發(fā)、新設(shè)備的開發(fā)，以及過程中面對的廢酸、還有尾氣等等的處理。

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